sasava

Lêkolîna li ser adsorbkirina pêkhateyek bingehîn a qels li şûşeyên cam

Nivîskar / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi berî gera 1 Jinsong 1 – The new 1, 2

【Abstract】 cama Borosilicate di pîşesaziya dermansaziyê de materyalek pakkirinê û konteynera çareseriyê ya berfireh tê bikar anîn.Her çend ew xwedan taybetmendiyên berxwedana bilind e, yên wekî hêşîn, berxwedana korozyonê û berxwedana lixwekirinê, îyonên metal û komên silanol ên ku di cama borosilicate de hene hîn jî dikarin bi dermanan re têkilî daynin.Di analîzkirina dermanên kîmyewî de ji hêla kromatografiya şilavê ya bi performansa bilind (HPLC), şûşeya derzîlêdanê ya tîpîk cama borosilicate e.Bi lêkolîna bandora şûşeyên şûşê yên HPLC yên sê markayan li ser aramiya solifenacin succinate ku pêkhateyek alkalînek qels e, hate dîtin ku adsorbasyona dermanên alkaline di şûşeyên cam de ku ji hêla hilberînerên cihêreng ve têne hilberandin de heye.Adsorption bi piranî ji ber têkiliya amino protonated û koma silanol veqetandî bû, û hebûna succinate wê pêşve xist.Zêdekirina asîda hîdrochlorîk dikare derman derxîne an jî lê zêdekirina rêjeya guncan a halên organîk dikare pêşî li adsorbasyonê bigire.Armanca vê gotarê ev e ku pargîdaniyên ceribandina narkotîkê bi bîr bîne ku bala xwe bidin danûstendina di navbera dermanên alkaline û camê de, û kêmkirina veguheztina daneyan û xebata lêkolînê ya devjêberdanê ya ku ji ber nebûna zanîna taybetmendiyên adsorpsiyonê yên şûşeyên camê di nav de ye. pêvajoya analîzkirina narkotîkê.
Peyvên sereke: Solifenacin succinate, koma amînî, şûşeyên cam HPLC, adsorb

Glass wekî materyalek pakkirinê xwedan avantajên nermbûn, rakirina hêsan û berxwedana korozyonê ye. Korozyon, berxwedana liberxwedanê, aramiya cildê û avantajên din, ji ber vê yekê ew bi berfirehî di sepana dermansaziyê de tê bikar anîn.Cama derman li gorî pêkhateyên cihêreng ên ku tê de di nav cama kalsiyûmê ya sodyûm û cama borosilicate de tê dabeş kirin.Di nav wan de, cama soda lime 71%~75%SiO2, 12%~15% Na2O, 10%~15% CaO heye;cama borosilicate 70%~80% SiO2, 7%~13%B2O3, 4%~6% Na2O û K2O û 2%~4% Al2O3 heye.Ji ber bikaranîna B2O3 li şûna piraniya Na2O û CaO, cama borosilicate xwedan berxwedana kîmyewî ya hêja ye.
Ji ber cewhera wê ya zanistî, ew wekî konteynerê sereke ji bo dermanê şil hate hilbijartin.Lêbelê, şûşeya boronSilicon, tevî berxwedana xwe ya bilind, dîsa jî dibe ku bi dermanan re têkilî daynin, çar mekanîzmayên reaksiyonê yên hevpar ên jêrîn hene [1]:
1) Veguheztina îyonan: Na+, K+, Ba2+, Ca2+ di şûşê de bi H3O+ re di nav îyonê de di nav îyonên pevguherîn û derman de reaksiyonek heye;
2) Tevlihevbûna camê: Fosfat, oksalate, sîtrat û tartrates dê lezkirina şûşê zûtir bikin û bibin sedema silicîd.û Al3+ di çareseriyê de tê berdan;
3) Korozyon: EDTA ku di çareseriya dermanê de heye (EDTA) dibe ku bi îyonên duvalent an îyonên sêvalent ên di camê de tevlihev bibe.
4)Adsorption: Li ser rûbera camê girêdanek Si-O ya şikestî heye, ku dikare H+ bişewitîne.

Çêbûna OH- dikare bi hin komên di narkotîkê re girêkên hîdrojenê çêbike, di encamê de narkotîk li rûxara camê tê kişandin.
Piraniya kîmyewî komên amîne yên qels ên bingehîn dihewîne, dema ku dermanên kîmyewî bi kromatografiya şil a bi performansa bilind (HPLC) vekolîn dikin, şûşeya otomatîkî ya HPLC ya ku bi gelemperî tê bikar anîn ku ji cama borosilicate hatî çêkirin, û hebûna SiO- li ser rûyê camê dê bi koma amîna protonkirî re têkilî daynin. , Bihêle ku tîrêjiya derman kêm bibe, encamên analîzê dê nerast bin, û laboratuar OOS (Ji Specification) ye.Di vê raporê de, dermanê solifenacin succinate ya bingehîn qels (pKa 8.88 [2] ye) (formula avahîsaziyê di Figure 1-ê de tê xuyang kirin) wekî objekta lêkolînê tê bikar anîn, û bandora çend fîşekên derzîlêdana cama borosilicate amber li ser sûkê li ser analîza dermanan tê bikar anîn. lêkolîn tê kirin., û ji hêla analîtîkî ve ji bo vegirtina dermanên weha li ser camê çareseriyek bibînin.

1.Beşa testê
1.1 Materyal û amûrên ji bo ceribandinan
1.1.1 Amûr: Bi Detektora UV-ê re Karbidestiya Bilind a Agilent
Kromatografiya şil
1.1.2 Materyalên ceribandinê: Solifenacin succinate API ji hêla Alembic ve hatî hilberandin
Pharmaceuticals Ltd. (Hindistan).Standard Solifenacin (99,9% paqijî) ji USP hate kirîn.ARgrade potassium dihydrogen fosfate, triethylamine, û asîda fosforîk ji China Xilong Technology Co., Ltd. Methanol û acetonitrile (herdu pola HPLC) ji Sibaiquan Chemical Co., Ltd. , û şûşeyên cam HPLC yên kehrîbar ên 2 ml ji Agilent Technologies (China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., û Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd., hatin kirîn (A, B, C li jêr têne bikar anîn bi rêzê ve ji bo temsîlkirina çavkaniyên cihêreng ên fîşekên cam).

1.2 Rêbaza analîzê ya HPLC
1.2.1Solifenacin succinate û solifenacin bingeha azad: stûna kromatografiyê isphenomenex luna®C18 (2), 4,6 mm × 100 mm, 3 μm.Bi tamponê fosfatê (giraniya 4,1 g potassium dîhîdrojen fosfat, 2 ml trîetîlamîn bi giranî, li 1 lître ava ultrapaqij zêde bike, tevde bike ku bihele, asîda fosforîk bikar bîne (pH li 2,5-acetonitrile-metanol hate sererast kirin (40:30:3) wekî qonaxa mobîl,

Figure 1 Formula strukturî ya solifenacin succinate

Figure 2 Berawirdkirina deverên lûtkeyê yên heman çareseriya solifenacin succinate di fîşekên PP û fîşekên cam de ji sê hilberînerên A, B, û C

germahiya stûnê 30°C bû, rêjeya herikînê 1.0 mL/min bû, û qebareya derzîlêdanê 50 mL bû, Dirêjahiya pêla tespîtê 220 nm e.
1.2.2 Nimûneya asîda succinic: bikaranîna YMC-PACK ODS-A 4,6 mm × 150 mm, stûna 3 μm, tampon fosfatê 0,03 mol/L (bi pH 3,2 bi asîd fosforîk ve hatî sererast kirin)-metanol (92:8) wekî qonaxa mobîl, herikîn. rêje 1.0 mL/min, germahiya stûnê 55 °C, û qebareya derzîlêdanê 90 ml bû.Kromatogram li 204 nm hatin bidestxistin.
1.3 Rêbaza analîzê ya ICP-MS
Hêmanên di çareseriyê de bi pergala Agilent 7800 ICP-MS ve hatin analîz kirin, moda analîzê moda He bû (4.3mL/min), hêza RF 1550W bû, rêjeya herikîna gaza plazmayê 15L/min bû, û rêjeya herikîna gaza hilgirê bû. 1,07 ml/min bû.Germahiya jûreya mijê 2 °C bû, leza bilindkirina/îstiqrarkirina pompeya peristaltîk 0,3/0,1 rps bû, dema aramkirina nimûneyê 35 s bû, dema rakirina nimûneyê 45 s bû, û kûrahiya berhevkirinê 8 mm bû.

Amadekirina nimûneyê

Çareseriya suksînate ya Solifenacin: bi ava ultrapaqij tê amadekirin, konsantasyon 0,011 mg/ml e.
1.4.2 Çareseriya asîda succinic: bi ava ultrapaqij tê amadekirin, kombûn 1 mg/ml e.
1.4.3 Çareseriya Solifenasînê: Solifenasîn suksînate di avê de bihelînin, karbonat sodyûm lê zêde kirin, û piştî ku çareserî ji spîya tomilkî ya bêreng guherî, ethyl acetate lê zêde kirin.Dûv re tebeqeya etîl acetate hate veqetandin û çareserker hate rijandin da ku solifenacin bide.Mîqdarek guncav ji solifenacin înetanolê (di çareya dawîn de etanolê %5 m m hesab dike) hilweşînin, û dûv re bi avê veqetînin da ku çareseriyek bi giraniya 0,008 mg/ml solifenacin (bi çareya solifenacin succinate ya ku di nav çareseriyê de wekî solifenacin heye. lisersekinî).

Encam û Nîqaş
·························; ··

2.1 Kapasîteya adsorpsiyonê ya fîşekên HPLC yên marqeyên cihêreng
Heman çareseriya avî ya solifenacin succinate li şûşeyên PP-ê belav bikin û 3 marqeyên fîşekên otosampler bi navber li heman hawîrdorê hatin derzî kirin, û qada lûtkeya lûtkeya sereke hate tomar kirin.Ji encamên di Xiflteya 2-ê de, tê dîtin ku qada lûtkeya fîşekên PP aram e, û piştî 44 demjimêran hema bêje ti guhertin tune ye. Dema ku deverên lûtkeyê yên sê marqeyên fîşekên camê di 0 demjimêran de ji şûşeya PP piçûktir bûn. , û qada lûtkeyê di dema hilanînê de kêmbûna berdewam dike.

Figure 3 Guhertinên li deverên lûtkeyê yên solifenacin, asîda succinic, û çareseriyên avî yên solifenacin succinate ku di şûşeyên cam û fîşekên PP de hatine hilanîn.

Ji bo bêtir lêkolîna vê diyardeyê, solifenacin, asîda suksînate, çareseriyên avî yên solifenacin acid û succinate di şûşeyên cam ên çêker şûşeyên Band PP de ji bo vekolîna guheztina devera lûtkeyê bi demê re, û di heman demê de cam.
Sê çareseriyên di şûşeyan de ji bo analîza elementan bi karanîna spektrometerek girseyî ya Agilent 7800 ICP-MSPlasma bi induktîf ve hatin girêdan.Daneyên di Xiflteya 3 de destnîşan dikin ku fîşekên Glass ên di navgîniya avî de asîda succinic negirtin, lê solifenacinBêbaya bêpere û solifenacin succinate sor kirin.Fîşalên cam suksînate sor dikin.Rêjeya linacin ji ya bingeha belaş a solifenacin bihêztir e, di gava destpêkê de Solifenacin succinate û bingeha solifenacin a belaş di fîşekên cam de.Rêjeyên deverên lûtkeyê yên çareseriyên ku di şûşeyên PP-ê de hene bi rêzê 0,94 û 0,98 bûn.
Bi gelemperî tê bawer kirin ku rûbera cama silîkat dikare hin avê bigire, ku hin av bi Si4+ re di forma komên OH de tevdigere û komên silanol çêdike Di pêkhatina cama oksîdê de, îyonên polîvalent bi zor nikarin bilivin, lê metala alkali (wek mînak Na+) û îyonên metalên erda alkalîn (wekî Ca2+) dikarin gava ku şert destûr bidin, bi taybetî îyonên metalên alkalî bi hêsanî diherikin, dikarin bi H+-ê ku li ser rûyê camê tê dorvekirin veguhezînin û veguhezînin rûyê camê da ku komên silanol ava bikin [3-4].Ji ber vê yekê, giraniya H + ya Zêdebûnê dikare danûstendina îyonê pêşve bibe da ku komên silanol li ser rûbera camê zêde bike.ji hêla tabloya 1 ve nîşan dide ku naveroka B, Na û Ca di çareseriyê de ji bilind berbi nizm diguhere.asîda succinic, solifenacin succinate û solifenacin in.

nimûne B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
av 2150 3260 20 No Detection 1280 4520
Çareseriya asîda succinic 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate Solution 2656 5130 380 No Detection 2250 2010
solifenacin solifenacin 1834 2860 200 No Detection 2460 No Detection

Tablo 1 Giraniyên elementer ên solifenacin succinate, solifenacin û çareseriyên avî yên asîda succinic ku 8 rojan di fîşekên cam de hatine hilanîn.

Wekî din, ji daneyên tabloya 2-ê tê dîtin ku piştî hilanîna di şûşeyên camê de 24 demjimêran, pH-ya şikilê ya hilweşandî bilind bûye.Ev diyarde pir nêzîkî teoriya jorîn e

Hêjmara şûşeyê. Rêjeya vegerandinê piştî hilanîna di camê de ji bo 71 saetan
(%) Rêjeya vegerandinê piştî ku PH hatî sererast kirin
Vial 1 97.07 100.35
Vial 2 98.03 100.87
Vial 3 87.98 101.12
Vial 4 96.96 100.82
Vial 5 98,86 100,57
Vial 6 92,52 100,88
Vial 7 96.97 100.76
Vial 8 98.22 101.37
Vial 9 97.78 101.31
Tablo 3 Rewşa desorbasyonê ya solifenacin succinate piştî zêdekirina asîdê

Ji ber ku Si-OH li ser rûyê camê dikare di navbera pH 2~12 de di nav SiO-[5] de were veqetandin, dema ku solifenacin N di hawîrdorek asîd de çêdibe Protonasyon (pH-ya çareseriya avî ya solifenacin succinate tê pîvandin 5,34, nirxa pH ya solifenacin çareserî 5.80 e), û ferqa di navbera her du danûstendinên hîdrofîlî de rê li ber adsorbkirina dermanê li ser rûyê camê vedike (Hêjîrê. 3), solifenacin bi demê re her ku diçe bêtir û bêtir hate sorkirin.
Wekî din, Bacon û Raggon [6] jî dîtin ku di çareseriya bêalî de, asîdên hîdroksî yên bi komek hîdroksîl di pozîsyona xwe de li gorî koma karboksîl e.Di avahiya molekulê ya solifenacin succinate de, li gorî pozîsyona karboksîlatê komek hîdroksîl heye, ku dê êrişî camê bike, SiO2 tê derxistin û cam tê rijandin.Ji ber vê yekê, piştî avakirina xwê bi asîda succinic, adsorpkirina solifenacin di avê de hê bêtir eşkere ye.

2.2 Rêbazên ku ji adsorpsiyonê dûr bixin
Dema hilanînê pH
0h 5.50
24h 6.29
48h 6.24
Tablo 2 Guhertinên pH yên çareseriyên avî yên solifenacin succinate di şûşeyên cam de

Her çend fîşekên PP solifenacin succinate nagirin, lê di dema hilanîna çareseriyê di şûşeya PP-ê de, lûtkeyên din ên nepakiyê çêdibin û dirêjkirina dema hilanînê hêdî hêdî qada lûtkeya nepaqijiyê zêde dike, ku ev yek bû sedema destwerdanê ji bo tespîtkirina lûtkeya sereke. .
Ji ber vê yekê, pêdivî ye ku meriv rêbazek ku dikare pêşî li adsorpsiyona camê bigire were vekolîn.
1,5 mL çareseriya avê ya solifenacin succinate di şûşeyek cam de bigirin.Piştî ku 71 demjimêran di çareseriyê de hate danîn, rêjeyên başbûnê hemî kêm bûn.0.1M asîda hîdrochlorîk lê zêde bikin, pH-ê bi qasî 2.3-ê, ji daneyên tabloya 3-ê eyar bikin. Tê dîtin ku rêjeyên vegerandinê hemî vedigerin astên normal, ev destnîşan dike ku reaksiyona dema hilanînê ya adsorbasyonê dikare di pH-ya kêmtir de were asteng kirin.

Rêyek din jî kêmkirina adsorptionê bi lêzêdekirina solavên organîk e.10%, 20%, 30%, 50% metanol, etanol, îzopropanol, acetonitrile bi giraniya 0,01 mg/ml di şilava solîfênacinê de hate amadekirin.Çareseriyên li jor, bi rêzê, di şûşeyên cam û fîşekên PP de hatin avêtin.Di germahiya odeyê de aramiya wê hate lêkolîn kirin nîşan dide.Di lêkolînê de hat dîtin ku pir hindik şilê organîk nekare pêşî li adsorbasyonê bigire, di heman demê de ku şêlê organîk pir helwêst dê ji ber bandora çareserker bibe sedema şiklê lûtkeya sereke ya ne normal.Tenê halên organîk ên nerm dikarin werin zêdekirin da ku bi bandor pêşî li asîda succinic bigire ku Solifenacin li ser şûşê tê rijandin, 50% metanol an etanol an 30%~50% acetonitrile lê zêde bike dikare têkiliya qels a di navbera derman û rûyê şûşeyê de derbas bike.

PP şûşeyên Glass Vials Glass Vials Glass Vials Glass Vials
Dema hilanînê 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% acetonitrile 823,6 822,5 822 822,6 823,6
50% acetonitrile 822,1 826,6 828,9 830,9 838,5
30% isopropanol 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% etanol 828,6 825,6 831,4 832,7 830,4
50% metanol 835,8 825 825,6 825,8 823,1
Tablo 4 Bandorên halên organîk ên cihê yên li ser vegirtina şûşeyên camê

ku solifenacin succinate bi tercîhî di çareseriyê de tê girtin.Tabloya 4 hejmar
Hat destnîşan kirin ku dema ku solifenacin succinate di şûşeyek cam de tê hilanîn, bikar bînin
Piştî ku çareseriya helala organîk a mînaka jorîn tê rijandin, suksînate di şûşeyên camê de.Qada lûtkeya linacinê di nav 48h de wekî qada lûtkeya PP-ê di 0h de ye.Di navbera 0.98 û 1.02 de, dane sabît e.

3.0 encam:
Marqeyên cûda yên şûşeyên camê ji bo pêkhateya bingehîn a qels asîda succinic Solifenacin dê astên cûda yên adsorbasyonê hilberîne, adsorption bi piranî ji ber têkiliya komên amine protonated bi komên silanol ên belaş re çêdibe.Ji ber vê yekê, ev gotar pargîdaniyên ceribandina narkotîkê tîne bîra xwe ku di dema hilanîn an analîzkirina şilavê de, bê guman bala xwe bidin windabûna derman, pH-ya guncan an jî pH-ya diluentê ya maqûl dikare pêş de were lêkolîn kirin.Mînakî wusa ji bo solavên organîk ku ji têkiliya di navbera dermanên bingehîn û camê de dûr bikevin, da ku di dema analîzkirina dermanan de berevajîkirina daneyê û berevajîkirina encama lêkolînê kêm bikin.

[1] Nema S, Ludwig JD.Formên dozê yên derman - dermanên parenteral: cildê 3: rêzikname, pejirandin û pêşeroj.3rd ed.Crc Press;2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Şamî TM.Berxwedana kîmyewî ya qedehên K2O-CaO-MgO-SiO2, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] El-Şamî TM.Pêngava diyarker a rêjeyê di danûstendina şûşeyên silicate de.
Phys Chem Glass 1973;14: 18-19.
[5] Mathes J, Friess W. Bandora pH û hêza îyonî li ser tovîlên adsorption IgG.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78 (2): 239-
[6] Bacon FR, Raggon FC.Pêşxistina Êrîşa li ser Glass û Silica ji hêla Citrateand ve
Di Çareseriya Bêalî de Anyonên Din.J AM

Figure 4. Têkiliya di navbera koma amino ya protonkirî ya solifenacin û komên silanol ên veqetandî yên li ser rûyê camê de


Dema şandinê: Gulan-26-2022